January 28, 2022
Penggunaan Ganja Dapat Menyebabkan Interaksi Obat Berbahaya dan Beracun Dengan Obat Resep

Penggunaan Ganja Dapat Menyebabkan Interaksi Obat Berbahaya dan Beracun Dengan Obat Resep

Menggunakan ganja bersama obat lain mungkin datang dengan risiko yang signifikan dari interaksi obat-obat yang berbahaya, penelitian baru oleh para ilmuwan di Washington State University menunjukkan.

Para peneliti melihat cannabinoids—sekelompok zat yang ditemukan di tanaman ganja—dan metabolit utamanya yang ditemukan dalam darah pengguna ganja dan menemukan bahwa mereka mengganggu dua keluarga enzim yang membantu memetabolisme berbagai macam obat yang diresepkan untuk berbagai kondisi. . Akibatnya, efek positif obat mungkin berkurang atau efek negatifnya mungkin meningkat dengan terlalu banyak menumpuk di tubuh, menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan seperti keracunan atau overdosis yang tidak disengaja.

Sementara penelitian lebih lanjut perlu dilakukan, penulis mengatakan satu kesimpulan awal dari penelitian ini adalah penting untuk berhati-hati saat menggunakan ganja dengan obat resep lainnya.

“Dokter perlu mewaspadai kemungkinan toksisitas atau kurangnya respons ketika pasien menggunakan cannabinoids,” kata Philip Lazarus, penulis senior makalah dan profesor ilmu farmasi terkemuka Boeing. “Adalah satu hal jika Anda muda dan sehat dan sesekali merokok ganja, tetapi untuk orang tua yang menggunakan obat-obatan, mengonsumsi CBD atau ganja obat dapat berdampak negatif pada perawatan mereka.”

Temuan ini dijelaskan dalam sepasang penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Drug Metabolism and Disposition. Satu studi berfokus pada keluarga enzim yang dikenal sebagai sitokrom P450s (CYPs), sedangkan yang lain melihat UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), keluarga enzim lain. Bersama-sama, kedua keluarga enzim ini membantu memetabolisme dan menghilangkan lebih dari 70 persen obat yang paling umum digunakan dari tubuh.

Meskipun penelitian sebelumnya terbatas yang berfokus pada interaksi obat potensial yang disebabkan oleh cannabinoid, penelitian baru ini memberikan pandangan komprehensif pertama yang diketahui tentang interaksi antara tiga cannabinoid paling melimpah—tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD) dan cannabinol (CBN)—dan metabolitnya dan semua enzim CYP utama. Ini juga merupakan penelitian pertama yang diketahui yang mencari interaksi antara cannabinoid ini dan enzim UGT, khususnya.

“Cannabinoids tinggal di tubuh Anda hanya selama sekitar 30 menit sebelum mereka cepat rusak,” kata penulis pertama Shamema Nasrin, seorang mahasiswa pascasarjana di Fakultas Farmasi dan Ilmu Farmasi WSU. “Metabolit yang dihasilkan dari proses itu tinggal di tubuh Anda lebih lama—hingga 14 hari—dan pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada cannabinoid dan telah diabaikan dalam penelitian sebelumnya, itulah sebabnya kami pikir kami harus fokus pada itu juga.”

Para peneliti menggunakan sel ginjal manusia yang dimanipulasi yang memungkinkan mereka untuk melihat satu enzim pada satu waktu dan memvalidasi hasilnya dalam spesimen hati dan ginjal manusia di mana banyak dari enzim ini hadir. Mereka menemukan bahwa cannabinoid dan metabolit THC utama sangat menghambat beberapa enzim CYP. Salah satu penemuan kuncinya adalah bahwa salah satu metabolit THC paling melimpah, yang disebut THC-COO-Gluc—yang belum pernah dipelajari sebelumnya dalam konteks ini—tampaknya memainkan peran utama dalam menghambat beberapa enzim kunci di hati. Melihat keluarga enzim UGT, para peneliti menemukan bahwa ketiga cannabinoid, tetapi terutama CBD, menghambat dua enzim UGT utama yang ada di hati. CBD juga ditemukan memblokir tiga enzim yang menyumbang sekitar 95 persen metabolisme UGT ginjal, yang membantu membersihkan racun dan obat-obatan tertentu dari tubuh.

“Jika Anda memiliki penyakit ginjal atau Anda menggunakan satu atau lebih obat yang dimetabolisme terutama melalui ginjal dan Anda juga merokok ganja, Anda bisa menghambat fungsi ginjal normal, dan mungkin memiliki efek jangka panjang untuk Anda,” kata Lazarus.

Nasrin menambahkan bahwa interaksi antara enzim CBD dan UGT ini dapat menghambat fungsi ginjal pada pasien dengan penyakit ginjal akut atau kanker ginjal, yang mungkin menggunakan CBD untuk mengobati rasa sakit atau mencoba mengurangi efek samping dari obat anti-kanker.

“Mengkonsumsi CBD atau ganja mungkin membantu rasa sakit Anda tetapi bisa membuat obat lain yang Anda pakai lebih beracun, dan peningkatan toksisitas itu bisa berarti Anda tidak dapat terus menggunakan obat itu,” kata Nasrin. “Jadi, mungkin ada konsekuensi serius untuk obat anti-kanker, dan itu hanya satu contoh dari banyak obat yang berpotensi dipengaruhi oleh interaksi enzim cannabinoid yang kita lihat.”

Referensi: “Metabolit cannabinoid sebagai penghambat enzim CYP450 hati utama, dengan implikasi untuk interaksi obat kanabis” oleh Shamema Nasrin, Christy JW Watson, Yadira X Perez-Paramo dan Philip Lazarus, 2 Desember 2021, Metabolisme dan Disposisi Obat.
DOI: 10.1124/dmd.121.000442

Orang lain yang bekerja dengan Nasrin dan Lazarus dalam penelitian ini termasuk Christy Watson, Yadira Perez-Paramo, Keti Bardhi, Gabriela Fort dan Gang Chen, semuanya adalah, atau sebelumnya, di Fakultas Farmasi dan Ilmu Farmasi WSU.

Pendanaan untuk studi ini berasal dari Health Sciences and Services Authority of Spokane County dan State of Washington’s Initiative Measure No. 502, yang mendanai Program Penelitian Penyalahgunaan Alkohol dan Narkoba universitas.